Nature：清华柴继杰团队首次揭示先天免疫受体NLRP1抑制的分子的系统

生物在与病原有机质一直竞争当中进化出了复杂不断完善的致病子系统，其功能性可进一步可分先天性致病和适应性致病两部份。先天性致病子系统是宿主防御感染子系统当中一种普遍而4世纪的形式，它对于病原质的人脑主要是通过一系列胚系基因UTF-的计算机程序受质来借助。其当中NOD样受质 （NLR） 的王室是计算机程序受质当中数量较大、功能性最复杂的一类,其通过完全相同团员来感应独有的病原信号,进而形成呼吸道肝细胞来转化各部位致病防御反应。同时各部位也通过精细的网络来调控各种NLR的时空表示、致病反应的强弱来延续各部位的内稳态，NLR的基因或失调不时导致各种致病性之外结核病。NLRP1作为NLR的王室当中的一员，NLRP1呼吸道肝细胞也是人们注意到的第一个NLR呼吸道肝细胞，其基因常见于白癜风等皮肤致病性结核病当中。 NLRP1不仅含NLR的王室蛋白典型的NOD、LRR和CARD等形态域，同时还具备独有的带有自切割功能性的FIIND形态域，其自切割是NLRP1转录所必需。 最新研究工作表明二肽基组氨酸DPP8/9可以选择性NLRP1的转化，但是DPP8/9抑制的NLRP1选择性子系统目前为止仍然不是很相符。2021年3月17日，南开大学形态生态学高精尖创新当外围 柴继杰 课题组和新加坡华当中理工医大学 钟雷 课题组协力，在 Nature 杂志发表二本书： Structural and biochemical mechanisms of NLRP1 inhibition by DPP9 （DPP9选择性NLRP1的形态与生化子系统研究工作） 的研究工作研究成果。该研究工作通过形态生态学、生物化学和细胞生态学等技术手段， 探究了DPP9抑制的NLRP1选择性子系统并对NLRP1呼吸道肝细胞的转录子系统共享了新的真理 ，加深了我们对NLR的王室功能性子系统独有性的认识，也为之外致病结核病的放射治疗共享了理论基础。 柴继杰制作组首先解析了大鼠NLRP1 FIIND形态域的晶质形态 （由此可知1b） ，探究了FIIND形态域发生自切割的关键因素及催化子系统，并注意到ZU5亚形态域对于延续NLRP1的自选择性带有不可或缺的作用。随后该制作组又获得了大鼠全长NLRP1-DPP9N-的高分辨率电镜形态（由此可知1c-d）。再一的是，电镜形态显示NLRP1与DPP9形成了2:1N-，而且其当中的两个NLRP1分子一个是全长，另一个仅都有自切割后的C前端完整版。由此可知1 NLRP1 FIIND 形态域形态以及全长NLRP1-DPP9 2:1N-形态 随后通过与新加坡华当中理工医大学钟雷课题组和吴彬课题组协力，通过大量的生化及细胞试验探究了DPP9的结合及酶活功能性对于延续质内NLRP1的选择性活性都是必需的。本研究工作不仅探究了DPP9延续NLRP1自选择性的不可或缺功能性，为开发之外的致病结核病药物共享了坚实基础；同时我们的研究工作也提示了NLRP1-DPP9的2:1N-可能是质内NLRP1感应各种病原或内源信号发挥功能性的现实情况下 （由此可知2） ，为愿景详细分析工作其机理共享了基础。由此可知2 DPP9抑制的NLRP1选择性子系统以及病原质正向的NLRP1转化子系统模式由此可知南开大学形态生态学高精尖创新当外围柴继杰讲师、新加坡华当中理工医大学钟雷助理讲师为本研究成果共同通讯作者。南开大学生命大学哈佛大学、南开大学形态生态学高精尖创新当外围卓越历史学家黄梦杭，原南开大学形态生态学高精尖创新当外围卓越历史学家、南开大学生命大学已出站哈佛大学张晓骁为本文的共同第一作者。

本期 Nature 还上线了来自哈佛医大学吴皓制作组的二本书：DPP9 sequesters the C terminus of NLRP1 to repress inflammasome activation 的研究工作研究成果，同样探究了DDP9抑制的NLRP1呼吸道肝细胞转录的选择性子系统。

研究成果链接：